Autodidacta, desarrolla toda su obra en la Argentina.
Su primer gran personaje fue Vito Nervio dibujado en 1945. Otro hito en su carrera lo constituye el encuentro con Héctor Oesterheld con el que realiza Sherlock Time en 1958 y Mort Cinder entre 1962 y 1964.
A partir de allí, en cada trabajo revoluciona las técnicas del relato historietístico elevándolo a la categoría de gran arte, incluso valiéndose de muchas de las experiencias formales incorporadas por las vanguardias a las artes visuales.
Obtiene un amplio reconocimiento y los más importantes premios internacionales.
Entre otras obras cabe mencionar El Eternauta (segunda versión); Los Mitos de Cthulhu, sobre un relato del escritor Lovecraft; Buscavidas, realizada con Trillo; los cuatro libros de Perramus, con guiones de Sasturain y su postrera versión de Informe sobre ciegos, de Ernesto Sábato.
Fallece en Buenos Aires en 1993.